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Il mwbqbusulfan o mwbgbusulfano (commerciato con il nome mwbwMyleran dalla mwcaGlaxoSmithKline o mwcqBusulfex IV dalla Otsuka America Pharmaceutical, Inc.) è un farmaco per terapie contro il mwcgcancro, in uso sin dal 1959.

È un agente mwdaantineoplastico alchilante non specifico, appartenente alla classe degli alchilsolfonati. Il suo nome IUPAC è mwdq1,4-butanediol-dimetansulfonato.cite-ref-1[1]

• Storia

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Indicazioni

• Dosi terapeutiche

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento

• Note

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Busulfan è stato approvato dalla mwfqFood and Drug Administration (FDA) negli mwfgStati Uniti d'America per il trattamento della mwfwleucemia mieloide cronica (LMC) nel 1999. Il trattamento con busulfan è di norma seguito da una terapia con ciclofosfamide (nei soggetti adulti) o mwgamelfalan (nei soggetti in età pediatrica) prima di esecuzione di un mwgqtrapianto di midollo osseo allogenico. Busulfan è stato il cardine del trattamento chemioterapico di questa patologia fino a quando non è stato sostituito dal nuovo gold standard, mwggimatinib.cite-ref-pmid11271979-2-0[2] Essendo stato sostanzialmente soppiantato dapprima dalla mwhwidrossiurea, quindi da mwiainterferone alfa e mwiqimatinib,cite-ref-pmid7994025-3-0[3] e dato che il numero di pazienti che si sottopone a questo tipo di trattamento si è venuto via via riducendosi, il 29 dicembre 2000 l'mwjgUnione europea (UE), ha dichiarato il busulfan mwjwmedicinale orfano (ovvero un medicinale usato nelle malattie rare).

Il busulfan è un alchilsulfonato. È un agente alchilante che forma legami tra le mwkgbasi azotate del mwkwDNA, in particolare tra mwlaguanina e mwlqadenina e tra guanina e guanina.cite-ref-pmid15132775-4-0[4] Questi forti legami tra basi impediscono la mwmgreplicazione del DNA. Poiché questi reticoli di DNA non possono essere riparati (rimossi) da altri mwmwenzimi cellulari, la cellula dopo il trattamento con busulfan va incontro all'mwnaapoptosi.

Dopo somministrazione mwnwper via orale la mwoabiodisponibilità di busulfano è ampiamente variabile da individuo a individuo, in media intorno al 80%.cite-ref-pmid7919328-5-0[5] Il picco di mwpqconcentrazione plasmatica viene raggiunto entro 1 ora dalla somministrazione orale. La molecola si lega per il 30% circa con le mwpgproteine plasmatiche, e in particolare con l'mwpwalbumina. Nell'organismo busulfan viene metabolizzato a livello mwqaepatico tramite una reazione con mwqqglutatione: questa reazione chimica è mediata dalla glutatione-S-transferasi. L'mwqgemivita media di eliminazione della molecola è di circa 2,5 ore. Solo una piccola quantità di busulfan (intorno al 1-2%) è escreta immodificata mwqwper via urinaria.

Busulfan è usato nei soggetti adulti e pediatrici in combinazione con mwrgciclofosfamide o mwrwmelfalan, oppure mwsafludarabina/clofarabina come agente di condizionamento prima dell'esecuzione di un trapianto di midollo osseo, specialmente nella leucemia mieloide cronica (LMC) e altre forme di leucemie, linfomi e disordini mieloproliferativi (mwsgpolicitemia vera, mwswmielofibrosi, mwtatrombocitemia essenziale).cite-ref-pmid13304350-6-0[6]cite-ref-pmid4877613-7-0[7]

In caso di terapia aggiuntiva con ciclofosfamide per la preparazione (condizionamento) prima del trapianto di midollo osseo in soggetti adulti, il busulfan viene somministrato per mwvwvia endovenosa (EV) al dosaggio di 0,8 mg/kg ogni sei ore per un totale di 16 dosi (quattro giorni). L'infusione endovenosa di busulfan di solito richiede una somministrazione che si prolunghi per almeno due ore. Sia l'infusione EV che le formulazioni orali, richiedono che il paziente sia preventivamente trattato con agenti antiemetici profilattici (es. mwwaondansetron). Tale somministrazione è bene sia continuata anche nelle ore successive all'infusione del chemioterapico, e sulla base delle necessità del paziente. Si raccomanda di assumere busulfan a stomaco vuoto per ridurre il rischio di mwwqnausea ed mwwgemesi.

Gli eventi avversi più spesso osservati dopo la somministrazione del farmaco sono di natura gastrointestinale (mwxqnausea, mwxgvomito, mwxwdiarrea e ulcerazioni orali. Tra gli effetti indesiderati più gravi del trattamento si devono invece registrare una insufficienza midollare correlata alla dose utilizzata (mwyaanemia, mwyqleucopenia e mwygtrombocitopenia) e talvolta un'mwywaplasia midollare irreversibile,cite-ref-pmid13489262-8-0[8] una forma di ostruzione delle vene epatiche (malattia epatica veno-occlusiva),cite-ref-pmid8932850-9-0[9]cite-ref-pmid15571949-10-0[10] e la tendenza a sviluppare gravi infezioni sistemiche e mwcasepsi. Comuni e spesso gravi sono anche i disturbi respiratori e in particolare una forma di sindrome polmonare idiopatica, cioè una polmonite diffusa di origine non-infettiva, che tende a presentarsi entro tre mesi dalla fase di condizionamento con busulfan, prima dell'esecuzione di un trapianto di midollo osseo allogenico o autologo; la mwcqbiopsia polmonare eseguita su questi soggetti mostra una forma di malattia polmonare interstiziale con evoluzione verso la fibrosi.cite-ref-pmid5442007-11-0[11]cite-ref-pmid5442008-12-0[12]cite-ref-pmid5274155-13-0[13]

Il farmaco è controindicato nei soggetti con mwgaipersensibilità nota al mwgqprincipio attivo o ad uno qualsiasi degli mwggeccipienti. È inoltre controindicato nelle donne in mwgwgravidanza.

L'uso di busulfan deve essere evitato durante il periodo di gravidanza, in particolare durante il primo trimestre. Il potenziale beneficio atteso per la madre deve essere attentamente valutato e bilanciato con il rischio potenziale per il feto. In letteratura medica sono riportati alcuni casi di anomalie congenite, verosimilmente attribuibili al busulfan. Tuttavia sono anche stati riportati diversi casi di neonati nati apparentemente normali nonostante l'esposizione intrauterina alla molecola, perfino durante il primo trimestre di concepimento.cite-ref-pmid14495232-14-0[14]cite-ref-pmid21694553-15-0[15]

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Altri progetti

• Wikimedia Commons

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• mwaaeMyleran (PDF con informazioni utili)

• mwaamBusulfex (PDF con informazioni utili)

• mwaau(EN) Busulfan - Informazioni dettagliate, su clinonc.com. URL consultato il 6 marzo 2021 (archiviato dall'url originale il 30 marzo 2020).

• mwaacPub Med Health, su ncbi.nlm.nih.gov.

• mwaakCancer Help UK, su cancerhelp.cancerresearchuk.org (archiviato dall'url originale il 24 maggio 2012).

• Scheda su Dottori.it